Conta a lenda que se un humano come carne de serea, concederáselle a vida eterna. Pero iso é unha bendición ou unha maldición? Os amantes inmortais Yuta e Mana viaxan por Xapón e os séculos desexando unha vida normal. Na súa viaxe, coñecen a outros que consumiron a carne dunha serea coa esperanza de converterse en inmortal. Pero a substancia poderosa afecta a cada persoa de forma diferente. Yuta e Mana son dúas das afortunadas. Outros están destinados a morrer ou transformarse nun monstro salvaxe, unha "alma perdida". Mermaid Saga contén tres dos macabros contos de sereas de Takahashi, A Mermaid Never Smiles, The Village of the Fighting Fish e Mermaid Forest. Cada un xira arredor de Yuta, que deambula durante centos de anos, buscando unha serea que o cure da súa inmortalidade.
